3年2月1周，战斗结束。

Lenefree菲 发表于 2013-8-27 00:53

                               
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! t0 b, V) d7 Y' [  S3 q我觉得这样方法可以，很多病友害怕试药无效耽误病情，只要换药就胆战心惊，你的方法是可以把曾经很有效的 ...

第一天早上吃4粒易和1颗4002，下午再一颗4002。第二天停易，早上、下午各一颗4002。
4 O6 D, u# f1 V' H; y
我感觉易的剂量实在是偏低，耐药后即使“4、0、4、0”吃法但有效的时间也很短。

南宁阿梁 发表于 2013-8-27 01:04

2 u! ]' T1 [( P8 D# T' l" n                               
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4 C7 A0 D, I! h1 X( i) d4 |第一天早上吃4粒易和1颗4002，下午再一颗4002。第二天停易，早上、下午各一颗4002。
6 D0 K7 }$ F0 @& F) P9 q# P" h; \
我感觉易的剂量实 ...

! ~; ^+ p9 E* h3 W那你下步2---0-----2-----0吃易加4002不是有点危险啊，

Lenefree菲 发表于 2013-8-27 01:11

                               
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; `6 Y: j# Q* I那你下步2---0-----2-----0吃易加4002不是有点危险啊，

& M% R: D1 ], c; Z, m- N除非4002，你加量用。

阿梁和我注册的时间差不多，家人生病的时候也差不多，看你这一年多为父亲的治疗忙碌，同时学习、发帖，值得学习！

南宁阿梁 发表于 2013-8-27 01:04

                               
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第一天早上吃4粒易和1颗4002，下午再一颗4002。第二天停易，早上、下午各一颗4002。
1 r+ _) J% [' Z
2 `6 f9 a4 T! K$ z7 ~' @我感觉易的剂量实 ...

5 W& U* ~0 B* a1 A2 k4，0，4，0 这样吃感觉剂量好大啊

- X) A7 G3 {/ R( x/ a# Q我们家在4，0，0，0 的吃特呢。是不是易比较耐受，所以可以像你这样大剂量吃？

知难而进 发表于 2013-9-9 07:10

, r5 a* {( ^8 N7 \( X2 Z$ J5 h: F) r                               
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5 H* `- K# c3 T6 w, M4 D+ T4，0，4，0 这样吃感觉剂量好大啊
! R- U; T8 D& w8 X0 o
7 F; m  Q0 `" N" H我们家在4，0，0，0 的吃特呢。是不是易比较耐受，所以可以像你这样 ...

- R0 ?7 {" {! @- `0 o2 T7 P& m* T从血浆浓度看，1片150mg的特罗凯不亚于3-4片易甚至还稍强一些，而1片易大概只相当于25mg的特。如果你了解他们差异的话，就可以知道，觉得“4、0、4、0”易大剂量其实是错觉，实际上剂量仍然偏低。
' ?: M  _9 d5 x5 D3 f* b
8 ^7 b% G. Y0 H7 M9 w! e3 a我看了下你们家病情帖，5月2992的50mg如果是原料的话，在特耐药的情况下原料50mg是明显偏低的，所以只体现防御效果。

; {$ i0 v" b. U- R) F6 Q& D- h' U6 \7月28日开始“1天4002 400mg，6天特罗凯”这种组合明显不合适，吃特这么久，特的耐药应该已经积累了不少T790M，组合中以特为主不合适，这时候应该以4002为主，宁可不联合特，都要保证4002够量。而一周内只有1天400mg的4002，平均也就每天57mg，实在是太低，可以说相当于没吃4002。

% B- O' `1 ^' ]4 Q" J( A  b目前“第三天就说症状有所改善了”，应该是4片脉冲特的效果。对于脉冲特用法，我开头我也以为4片脉冲法好一些，但从后面看的病例来看，我感觉6片脉冲法可能更好，既然脉冲特，干脆就一次脉冲到6片。特罗凯说明书上也介绍每周1次1600mg（约10.67片）可以耐受，国外也见有“6天1次、1次6片”的6片脉冲用法。

: E+ `6 S) B4 R! ~5 `4 t9 A3 x“脉冲特罗凯，第一天吃四粒，然后随后的三天每天吃300毫克的4002”，对于这个组合，我倾向于4002保持每天300mg。脉冲特短期应付脑转，而4002则需要保证剂量来对付耐药，因为根子在于特耐药，脉冲特也只适合短期应急。

; l3 A) E  D3 e3 @# Q: _
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: J! x6 G7 j  b" d5 N, l# R& m
5 y" f) k" f; r0 Z$ U简单列一下一些数据，有兴趣的话你可以了解一下：
! Y: X8 t7 l; Z- ]% B  _1 |8 m
特罗凯说明书提到特罗凯稳态血浆谷浓度是1.28μg/ml也就是2.9774μ.mol/L，有资料介绍特罗凯中值浓度是1.26±0.62μg/ml，也就是2.931±1.442μ.mol/L。

/ ?0 s; s& V2 C/ Y  n( I; B& k不同剂量易瑞沙的平均浓度(mean conc.)
易瑞沙 225mg/天：0.16μg/ml=0.358μ.mol/L
易瑞沙 300mg/天：0.24μg/ml=0.537μ.mol/L
" I  r1 v5 Z# N1 s) u  E易瑞沙1000mg/天： 1.1μg/ml=2.461μ.mol/L
+ k0 S" }  h! y/ f8 P. M
易瑞沙和特罗凯主链相同，侧链不同。易瑞沙分子量：446.90，特罗凯分子量：429.90。

% _* r  W( K; S! R/ W《晚期非小细胞肺癌EGFR-TKI治疗失败后的抉择》文中也提到——吉非替尼的临床使用剂量是每天250mg（最大耐受剂量是每天1000mg），血浆稳定浓度不超过0.5（微).mol/L；厄洛替尼的临床使用剂量是每天150mg，这是厄洛替尼的最大耐受剂量，血浆稳定浓度超过1.5（微).mol/L。

# Q0 u& V2 K, r4 w而从药物动力学比较看，如果峰浓度（Cmax）、血药浓度-时间曲线下面积（AUC）要一样的话，易要3片才能达到特罗凯的程度。

根据种种迹象，我估计特罗凯相当于3-4片易，甚至还稍强一些。

南宁阿梁 发表于 2013-9-9 20:04

1 R& I: {6 X# z! u                               
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从血浆浓度看，1片150mg的特罗凯不亚于3-4片易甚至还稍强一些，而1片易大概只相当于25mg的特。如果你了解 ...

" @' Z6 j1 q* s  ^) [6 l) `2 j+ S分析的很细，脉冲特的那天不吃4002也是怕副作用太大。本来老马建议只脉冲看看，先不联4002。我妈被之前的头疼呕吐化疗放疗折磨的挺虚弱，白细胞只有2200，状态极差。脉冲也是无奈之举，之前每天300毫克的4002吃了四天就开始头疼，感觉入脑远不如特。最近的治疗很凌乱，因为常常是没吃两天呢，就出现新的情况。导致那么多方案，没一个执行了一个月的。
+ A& y: C& ^# o; M3 R, ^2992的50毫克是换算了以后的量，不是原料。我妈吃2992还是有点儿效果的，就是拉肚子不停，老太太又不听话，不肯好好吃易蒙停，哎，也不知道她想攒着干嘛使。

肌酸激酶突然飙升，第3次使用2992出现耐药，4002可能“清扫不掉”T790M
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# o* ]' v2 |8 D' j/ \
一、4002对T790M可能并非“清扫”，而可能只是“压制”，T790M可能不会因4002的使用而消失，就象EGFR突变不在使用易瑞沙之后消失一样。
: I! P0 d* ^/ S8 ^4 A, m
9月24日检查，本次吃的是2992（YL 74mg），原本希望4002打掉T790M之后，EGFR类药能恢复药敏，希望再上2992时能明显表现出攻击效果。但这种情况没有出现。3次2992体现的是效果逐次减弱，本次也就是第3次使用2992出现局部耐药。

4 }! L9 g  |' a* ]2 X! ^% A指标方面：我家目前反应最灵敏的是CA125：
% L- _0 _# i8 D' B第一次2992的CA125：71.30->59.80，-16.13%；
第二次2992的CA125：138.50->136.90，-1.16%；
3 @. Y, j4 Z% m$ u7 |第三次2992的CA125：41.30->69.60，+68.52%；

影像方面：经过4002一个月，2992一个月后，肿瘤尺寸1.3*1.24->1.3*1.2，体积微幅缩小4.80%。

1 h% j- @4 d9 ]1 g. j* V7 m结合CT微缩、及CA153微降的情况，肺部尚受控制；而以骨转为代表的远端已经对2992耐药。
- H) p0 h  F7 e9 P: ^

& D; G8 B" J3 ]8 Z9 L二、不知道4002“清扫不掉”T790M是否只是我家特殊情况，抑或是一种普遍现象，使用4002的病友们可继续观察。
( X( D' b: K3 V/ t4 y
2 H# a) M$ m* @7 N8 h# p三、看来2992在易瑞沙耐药后用不久的情况比较常见，我们家2992只争取了3个月，一般水平。因为2992已经耐药，所以目前4002+易（1片）。
6 o8 j. D3 T6 O
: I# p7 {7 D# t% C四、本次2992第15天时，前手臂皮疹出现过明显增加情况，可能是对2992局部耐药的体现。
) j+ k* o3 H+ R7 g$ A, ~6 T
% M% d! V- c/ U/ [: ]五、吃辅酶Q10后已经正常了3个月的肌酸激酶出现从176->939的飙升，没有胸闷情况，没查出原因。以前吃2992都吃降压药，这2个月医生开了复方斑蝥胶囊，有一些降压作用，所以没吃降压药，不知道是否是这个原因。
8 X: F3 R" ~7 \; P* Z+ I7 J
六、尿检发现红细胞，一星期前有尿频、尿急现象，尿道有点痛。第2天再次尿检正常，医生怀疑是吃月饼的原因。这些天注意多喝水，尿道不痛了，不尿频、尿急了。


1 e& s: W. U, {( c最近5个月指标：
3 {1 e* P8 _1 z0 T/ g
CEA(正常值0-5.0)：196.89->302.99->387.79->242.09->201.85
CA125II(正常值0-35)：59.80->138.50->136.90->41.30->69.60
CA199(正常值0-37)  ：206.84->276.12->386.21->156.53->207.39
CA153(正常值0-31.3) ：14.70->16.00->22.30->15.80->15.50
3 d, v* x" a0 Z4 }( g7 s5 J铁蛋白(正常值21.8-274.66) ：333.04->537.11->368.19->405.64->378.67
0 l+ v. V( A8 O% W" v5 T1 h; l
谷草转氨酶(正常值5-40)  ：25->25->21->24->26
谷丙转氨酶(正常值5-40)  ：16->12->11->16->16
- ]+ l0 r/ e4 F8 |  z8 y谷氨酰转肽酶(正常值0-50)：32->29->26->26->28
( ]: D  D7 C% ]! Q1 `碱性磷酸酶(正常值40-150)：97->133->119->132->113
$ F! R6 \' L2 [' @( m7 j5 aCa(正常值1.9-2.75) ：2.14->2.06->2.29->2.30->2.26

9 R: O9 r2 P+ i/ r
& s- G% H- }( ^! V5 H/ _分析：
8 V  t: \7 m) D% }
  N' e" ]9 C; R8 e  v; k一、目前CA125最为灵敏，CA199次之，CEA滞后现象明显。CA125及CA199上升估计反映的是2992出现了耐药，CEA下降反应的主要是2992之前吃4002的最后部分攻击效果。
! ?, Q3 p# z+ A- a
7 o: Y( I4 r6 e4 s' X# s二、目前CEA主要体现的癌负荷估计是CA199代表的癌负荷。

, ^7 Z% |3 H( Y3 |7 R' {5 ~三、铁蛋白405.64->378.67，可能2992耐药后短期杀死的癌细胞有所减少。

2 l( ~( c# m3 J四、回顾历次指标，死亡癌细胞释放之峰值似乎是伴随易的耐药在3月左右出现，不清楚其中是否有关联。


另，9月10日，陪爸爸去领第12个月易瑞沙赠药，生产日期2013.1，有效期2014.12，和上次、前次的一样。

阿梁，好久没看到你更新了，最近你爸怎么样了？

南宁阿梁 发表于 2013-9-28 13:53

/ Z6 E( K% Y6 d0 J6 E# d, ~                               
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+ f% y7 A8 r  [% T9 N' X8 }* n4 Q肌酸激酶突然飙升，第3次使用2992出现耐药，4002可能“清扫不掉”T790M

我的理解是，4002一边清扫一边压制，因为它自身也带了EGFR的抑制剂。所以等同于一边消灭T790M，一边又产生新的T790M。因为它的效果也只能是“延缓耐药”，而不太会恢复到之前最好的敏感程度。