“潘永久和不可逆的抑制剂阻止表皮生长因子受体的某些运作。初始细胞研究表明这些强抑制剂可以对耐药细胞与基因突变的工作,要确定是否T790M突变导致抗表皮生长因子受体抑制剂有不同的分子结构和机制,我们筛选四个市售表皮生长因子受体抑制剂AG1478,西妥昔单抗,厄洛替尼和CL - 387,785使用,是短暂的delL747 - S752的构造和在delL747 - S752 + T790M构建转染细胞的。我们始终发现,CL - 387,785,一个特定的和不可逆转的苯胺喹唑啉类EGFR抑制剂,强烈抑制表皮生长因子诱导的磷酸化,虽然这可能不是为许多患者的一个有效的替代,它可能已被证明与EGFR相关的癌症患者的感觉。“
# {' n9 u9 A# G8 K1 c6 [
; @3 Y: U; {4 e“一些经常性的肿瘤都有一个共同的的二次突变EGFR激酶域,T790M,赋予耐药性,但在其他情况下获得抗性的机制是未知的。的研究复发性非小细胞肺癌的多个站点,我们发现只有一小部分T790M肿瘤细胞....虽然吉非替尼耐药克隆交叉耐药相关anilinoquinazolines的,他们表现出一类不可逆的EGFR抑制剂的敏感性。这些抑制剂也显示有效抑制T790M突变的EGFR信号和非小细胞肺癌细胞的杀伤T790M突变。“ Kubayashi
" ?8 G: j. H' d# B
6 d: a4 J+ v: p5 R3 Q Z2 o5 V' d已成功地在人类研究值得商榷。已经有若干试验,但没有足够的令人印象深刻的走向FDA批准。这些研究中的许多人并不只涉及T790M但各种病人。问题的部分原因可能是公司的愿望,以确保AA药物是有效的整体,T790M突变检测,并详细说明该药物的影响的报告是很奇怪很难找到。# A0 w' I8 \1 i8 x+ m& a3 m" r7 M1 n
! F$ g+ z- P( t4 pB.港岛272" W& S# m# e4 u$ @1 _# d
# k6 G! B- r, V: K2 u" @( e
' J1 v$ K8 m: L7 j, g0 A+ ]$ X一个细胞的研究发现泛抑制剂港岛272与肿瘤细胞在实验室环境中有效。 “港岛272是有效地抑制各种肺癌的基因突变”HKI - 272是有效的改造与EGFRvIII,EGFR L858R,和EGFR L858R - T790M Ba/F3细胞的生长抑制。“祭(1)
. |4 V& s! ?/ P6 F8 A" N( _- ~& z- q% {2 C# r; L6 R; D/ c
C. Lapanatib
' O! K! }$ L7 q6 J3 Z1 m: q+ K, s; r( l- `
最近的一项研究表明承诺相结合的西妥昔单抗(爱必妥)和Lapatanib(Tykerp),
: ^- d, A: D: Q- f! C5 E9 M7 B# R( H, r9 R# Y
“在这项研究中,我们表明,拉帕替尼和西妥昔单抗的组合,克服T790M突变的非小细胞肺癌吉非替尼耐药性,我们观察到T790M肺癌细胞耐药吉非替尼和STAT3坚持在耐药细胞激活一个可逆的表皮生长因子受体和HER2的TKI的,拉帕替尼通过阻断EGFR和HER2的heterodimerization,这导致在适度增加对吉非替尼耐药T790M细胞的抑制作用,减少STAT3活化,除了拉帕替尼,抗EGFR抗体,西妥昔单抗,诱导下调T790M细胞的表皮生长因子受体和细胞凋亡在最后,结合拉帕替尼和西妥昔单抗治疗导致对吉非替尼耐药T790M细胞的细胞毒作用,在体外和体内显著增强。两者合计,这些数据表明,拉帕替尼和西妥昔单抗的组合治疗,诱导二聚体解离和表皮生长因子受体下调,出现EGFR TKI耐药非小细胞肺癌患者的治疗是一种有效的策略。“
' i1 M. f+ K! [! F) I3 N# ]7 X8 S& q. f2 D- _; m* s
Erbitux和Lapatanib是FDA批准的药物,虽然没有明确为此目的批准。如果医生选择,他们可以关闭标签规定。& w1 z5 a" w e; i/ i- O
\4 }1 Z- N6 J4 f9 b2 iD. Zactima(ZD - 6474)* m, Y$ F* A6 a {& s
& U/ M' L; E% j$ m$ T Y
E. BMS 690514 G0 t/ i# K) N( `9 Z. M
4 _$ x2 a8 P4 N/ q4 Q. Z# {
只有细胞研究。 “的BMS - 690514,一种新型panHER /血管内皮生长因子受体(VEGFR)抑制剂形容这里,施加非小细胞肺癌细胞株的抗增殖和凋亡的影响,对H1975细胞表达T790M突变的显着疗效。”
) \8 d3 i3 z& t; G! y) U! j. E |